Ptakopysk má málo přirozených predátorů kvůli svým jedovatým ostruhám a jedinečnému obrannému mechanismu. Pokud čelí nebezpečí, ptakopysk se zavrtá pod vodu a dlouho zůstane ponořen v noře, kterou si před setkáním s dravcem vyhrabal. Ptakopyskové nory bývají složité a rozsáhlé s několika podvodními vstupy, což ztěžuje dravci sledovat ptakopyska ve vodě, která je přirozeně silnější.
