* Změna klimatu: Thylacoleo žil v době významné změny klimatu v Austrálii. Kontinent se stal suchším a chladnějším, což pro thylacoleo mohlo ztěžovat najít jídlo.
* Konkurence od jiných predátorů: Thylacoleo nebyl jediným predátorem v Austrálii během epochy pleistocénu. Musel konkurovat jiným masožravcům, jako je marsupiální lev a spotted-tail Quoll.
* Lov od lidí: Lidé dorazili do Austrálie asi před 50 000 lety. Možná lovili thylacoleo pro jeho srst nebo maso.
* nemoc: Je také možné, že thylacoleo byl vymazán nemocí, kterou neseli lidé nebo jiná zvířata.
Vyhynutí thylacoleo je připomínkou křehkosti ekosystémů. I mírná změna podmínek prostředí může mít ničivý dopad na druh.