Methotrexat je lék používá k léčbě určitých typů rakoviny , chronických relabujícími onemocnění kůže , jako je psoriáza ( ) a revmatoidní artritidy . Mechanismus účinku je inhibicí enzymů podílejících se na metabolismu základní živiny ( folátu ) . Methotrexátem cíle zánětlivé buňky a rakovinné buňky , ale mohou poškodit normální tkáně , které mají vyšší požadavky folátu . Tento článek se zaměřuje na účinky methotrexátu na metabolismem folátů , které mohou vytvářet nežádoucí účinky spojené s methotrexátem injekci.
Nežádoucí účinky Spojené
Mezi nejvíce nežádoucí účinky metotrexátu jsou vředy , nevolnost a bolesti břicha . Nízký počet bílých krvinek může mít za následek zvýšenou náchylností k infekcím . Další nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle toxicity u orgánových systémů. Tyto toxické účinky a vedlejší účinky jsou vyráběny inhibicí základních biochemických drah . Methotrexat jeantimetabolit folátu a inhibuje enzym ( dihydrofolátreduktázu ), který metabolizuje folátu sloučeniny . Inhibicí tohoto enzymu , snižuje typ a množství folátů k dispozici pro biochemické reakce . Tyto reakce zahrnují syntézu nukleových kyselin ( např DNA a RNA ) , a buněčné zpracování proteinů . Depresivní nukleová kyselina inhibuje syntézu buněčné dělení , což narušuje šíření různých rakovinných buněk . Tato činnost není výlučně zaměřena na rakovinné buňky , a vedlejší účinky metotrexátu způsobit narušení jiného folátu souvisejících s buněčnou aktivitu . Obecná toxicita methotrexátu je funkcí inhibice normální buněčné proliferace v buňkách a tkáních s vysokým obratem a narušení buněčných signálů .
Hematologické
kostní dřeň je stále produkuje nové buňky . Tyto buňky jsou zásadní pro transport kyslíku , imunitní funkce a hojení ran . Methotrexát mohou inhibovat produkci buněk v kostní dřeni a způsobit deprese u hladiny červených krvinek ( RBC ) , bílých krvinek ( WBC ) a produkce krevních destiček . To může v konečném důsledku vést ke snížení RBC ( anémie) , nízký WBC ( leukopenie ) a zvýšenému riziku podlitin nebo krvácení v důsledku nízkých krevních destiček , které jsou nezbytné k tvorbě strupovitosti .
Jaterní toxicita
Akutní a chronická toxicita jater je hlášeno nejčastěji z důvodu velkých dávek nebo dlouhodobé expozici methotrexátem. Chronická toxicita může být fatální a je třeba pečlivě sledovat . Toxicita riziko se zvyšuje užívání alkoholu , diabetu , obezity a stáří . Poškození jater může dojít v důsledku snížené buněčné reakce ( tj methylace ) v játrech a potlačené zbraní .
Imunitního a plicní
methotrexát musí být používán s extrémní opatrností přiaktivní infekci je k dispozici. To může způsobit, imunizace být neúčinné . Potenciálně fatální oportunní infekce (např pneumonie ), může dojít také v důsledku potlačené bílé aktivaci a produkce krevních buněk.
Neurologické
Poškození nervů ( neurotoxicita) byla hlášena u pacientů léčených intravenózní methotrexát . Nežádoucí účinky jsou hlášeny jako leukoencefalopatie , což je bílá hmota ( leuko- ) mozek ( -encephalo ) škoda ( -pathy ) a přítomné jako určité typy záchvatů. Mozku a míšní tekutiny mají vysoké hladiny kyseliny listové , která funguje v zachování výroby a opravy aminokyselin neurotransmiterů . Narušení těchto procesů jsou uvedeny ve výrobě záchvatů a neurotoxicity.
Ledvin ( )
methotrexát může vyvolat poškození ledvin a selhání ledvin . Ledviny toxicita je vzhledem k velkému koncentrace metotrexátu , který přirozeně se filtruje z krve . Tyto vysoké koncentrace mohou vést k tvorbě krystalů v ledvinách a způsobit poškození nebo selhání .
Skin
Smrt a občas fatální kožní reakce jsou hlášeny s methotrexátem. Lokální reakce zahrnují svědění, změny pigmentace , kopřivka , vyrážky a vředů . Závažné reakce zahrnují buněčnou smrt tkání a Stevens -Johnsonova syndromu . Tyto podmínky mohou vést v důsledku k narušení imunitního systému , což vede k infekcím , a narušení opravy a replikace tkáně v místě vpichu nebo vinutých stránky .