Vačice jsou nejblíže příbuzným ostatním členům řádu Didelphimorphia, který zahrnuje všechny vačice, žijící i vyhynulé. V rámci této skupiny jsou vačice nejblíže příbuzné čeledi Didelphidae, která zahrnuje všechny žijící vačice. Mezi žijícími vačicemi je vačice virginská (Didelphis virginiana) nejblíže příbuzná všem ostatním žijícím vačicům.
