1. Dingové: Je známo, že dingové, kteří byli do Austrálie zavlečeni lidmi, loví menší masožravé vačnatce. Předpokládá se, že rozšířili svůj rozsah do Tasmánie a pravděpodobně soutěžili s thylaciny o potravu a území.
2. Lidé: Lidé byli nejvýznamnějšími predátory thylacinů. Kvůli jejich vnímané hrozbě pro hospodářská zvířata, zejména ovce, byly thylaciny aktivně loveny a zabíjeny osadníky a farmáři v 19. a 20. století. Za jejich zajetí nebo zničení byly nabízeny odměny, což vedlo k výraznému poklesu jejich populace.
3. Evropské nemoci: Příchod evropských osadníků s sebou přinesl různé nemoci, které postihovaly thylacinovou populaci. Zejména psinka byla vysoce nakažlivá a smrtelná pro mnoho původních australských zvířat, včetně thylacinů.
4. Zničení přirozeného prostředí: Expanze lidských sídel, mýcení půdy pro zemědělství a těžba dřeva přispěly ke ztrátě a fragmentaci přirozených stanovišť thylacinů. To omezovalo jejich schopnost najít potravu, rozmnožovat se a vyhýbat se predátorům.
Zatímco existují zprávy o thylacines, kteří se příležitostně vyhýbají predátorům tím, že hledají útočiště v jeskyních nebo husté vegetaci, celkový dopad těchto predátorů a lidské pronásledování vedly ke konečnému vyhynutí druhu.