Primárním predátorem divokých Mustangů v moderní éře jsou horské lvi, známé také jako pumas nebo pumas. Jsou to osamělé, mocné kočky původem z Ameriky a často kořistí na velkých savcích nalezených ve stejném prostředí, kde žijí divoké Mustangové, jako jsou západní regiony Spojených států. Navíc, vlci, pokud by byli přítomni ve významném počtu poblíž stád Mustangů, mohli na ně také lovit a kořist. Stojí za zmínku, že v historických dobách byli lidé největší lovci divokých Mustangů, zachycovali nebo lovili je pro různé účely.
