Velké rohové sovy obvykle hnízdí ve velkých stromech, jako jsou duby nebo sycamores poblíž otevřených polí nebo louky. Staví svá hnízda ve vidličkách velkých větví pomocí tyčinek a větviček lemovaných mechem, listy a peřím. Hnízda jsou obvykle velká a objemná, průměr asi 2-3 stopy a hluboká 1-2 stopy.