Velryby zabijáků, známé také jako Orcas, jsou primárními predátory velkých bílých žraloků. Orkové jsou vysoce inteligentní a sociální predátoři, kteří loví v luscích, a je známo, že cílí na velké bílé žraloky pro své játra. Mezi další predátory velkých bílých žraloků patří další velké žraloky, jako je tygří žralok a býčí žralok, jakož i mořští savci, jako jsou pečeti a mořští lvi.
